HIV疫苗可以防止'死星'毒株

 tianxiadiyi   2019-07-29 13:50   29 人阅读  0 条评论

在艾滋病研究人员中,一种看似坚不可摧的艾滋病病毒株已经获得了“死星”的绰号。这是由于该菌株的名声在于消除了可能预防这种疾病的潜在疫苗和免疫疗法的希望。

佛罗里达州斯克里普斯研究院的一个团队成功地报告了这一挑战。在今天发表在“ 科学转化医学 ”杂志上的一篇论文中,主要作者Michael Farzan博士和Mathew Gardner博士描述了他们对“死亡之星”菌株的破坏以及另一种特别难以对抗的菌株,这表明它可能是有可能的。保护未感染者免受多种形式的艾滋病毒感染。

他们的非传统疫苗实现了另一个关键目标:耐久性。Farzan说,这意味着它可以通过单次接种长期保护研究动物免受感染。

“我们已经解决了迄今为止困扰艾滋病疫苗研究的两个问题 - 即缺乏反应持续时间和缺乏广泛的反应,”Farzan说。“没有任何其他疫苗,抗体或生物制剂能够抵御我们已经证明具有强大保护作用的两种病毒。”

据联合国艾滋病规划署统计,全球每年约有18万新的艾滋病毒感染儿童,每年约有100万人死于艾滋病毒/艾滋病相关疾病。开发一种长期保护单剂量的HIV疫苗是一个重要的目标,特别是在医疗资源稀缺的地方,可能无法获得抗逆转录病毒药物,以及母婴传播艾滋病毒的风险可能是高。

Farzan集团的工作增加了Scripps Research在抗击艾滋病方面的重要标志。7月10日,该研究所宣布由Scripps Research领导的Scripps艾滋病毒/艾滋病疫苗开发联盟(CHAVD)获得国家卫生研究院颁发的1.29亿美元七年奖,以推动下一代疫苗。

常规疫苗方法通常使用一片病毒或其他免疫原来激活免疫系统反应。由于艾滋病毒复制和变化如此之快,这种方法已证明具有挑战性。Farzan的方法使用安全的病毒来对抗危险的病毒,依靠肌肉细胞而不是免疫细胞来产生保护剂。具体如下:一种无害的,实验室制造的腺相关病毒(AAV)在其中携带由Farzan及其同事设计的保护性蛋白质,以阻止HIV感染。

这种保护性蛋白质称为eCD4-Ig,具有两种HIV共受体CD4和CCR5。后者是十多年前Farzan及其团队发现的。Farzan的病毒疫苗被注入肌肉。它“感染”肌肉细胞,导致它们产生保护性eCD4-Ig。在暴露于HIV期间,HIV病毒被eCD4-Ig吸引。它结合,然后“过早地经历构象变化,它不再能够感染,”Farzan说。

SIVmac239被称为“死亡之星”,因为它已被证明几乎不可能进行防御。它是一种猿类免疫缺陷病毒,是一种可感染灵长类动物的HIV样病毒。灵长类动物是除人类以外唯一支持这些病毒复制的动物。第一作者加德纳指出,还有许多工作要做。该研究表明,研究动物在暴露于非常大量的HIV时最终会被感染。它还表明HIV能够产生对eCD4-Ig的抗性,尽管处于弱化状态。

令人鼓舞的是,研究动物没有对腺相关病毒载体或eCD4-Ig产生严重的免疫反应。Farzan说他们已经齐心协力将风险降到最低。

最近,AAV作为基因治疗工具的使用引起了相当大的兴奋,获得了FDA批准遗传性疾病,包括遗传性视网膜疾病和脊髓性肌萎缩症。Farzan说,这项研究表明它还具有潜在的拯救生命用作保护性疫苗。

“我们的论文结果令人鼓舞,AAV作为一般预防疾病的平台,并与eCD4一起作为阻止HIV感染的药剂,”Farzan说。“我们希望最终证明我们的方法对于受感染和有风险的人都是安全的,其成本使其在任何地方都可用。”

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